臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師《病理生理學(xué)》考點(diǎn)復(fù)習(xí)

臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師《病理生理學(xué)》考點(diǎn)復(fù)習(xí)

2.試述EP引起的發(fā)熱的基本機(jī)制?

發(fā)熱激活物激活體內(nèi)產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞，使其產(chǎn)生和釋放EP。EP作用于視前區(qū)-下丘腦前部(POAH)的體溫調(diào)節(jié)中樞，通過(guò)某些中樞發(fā)熱介質(zhì)的參與，使體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點(diǎn)上移，引起發(fā)熱。

發(fā)熱發(fā)病學(xué)的基本機(jī)制包括三個(gè)基本環(huán)節(jié)：①信息傳遞。激活物作用于產(chǎn)EP細(xì)胞，使后者產(chǎn)生和釋放EP，后者作為“信使”，經(jīng)血流被傳遞到下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞;②中樞調(diào)節(jié)。即EP以某種方式作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)細(xì)胞，產(chǎn)生中樞發(fā)熱介質(zhì)，并相繼促使體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點(diǎn)上移。于是，正常血液溫度變?yōu)槔浯碳?，體溫中樞發(fā)出沖動(dòng)，引起調(diào)溫效應(yīng)器的反應(yīng);③效應(yīng)部分，一方面通過(guò)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)引起骨骼肌緊張?jiān)龈呋蚝畱?zhàn)，使產(chǎn)熱增加，另一方面，經(jīng)交感神經(jīng)系統(tǒng)引起皮膚血管收縮，使散熱減少。于是，產(chǎn)熱大于散熱，體溫升至與調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)的水平。

3.發(fā)熱的三個(gè)時(shí)相熱代謝特點(diǎn)各是什么?

體溫上升期：機(jī)體一方面減少散熱，另一方面增加產(chǎn)熱，結(jié)果使產(chǎn)熱大于散熱，體溫因而升高。

高溫持續(xù)期：產(chǎn)熱與散熱在高水平保持相對(duì)平衡。

體溫下降期：散熱增強(qiáng)，產(chǎn)熱減少，體溫開(kāi)始下降，逐漸恢復(fù)到正常調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)的水平。

4.發(fā)熱時(shí)機(jī)體物質(zhì)代謝的改變有哪些?

(1)糖代謝 發(fā)熱時(shí)由于產(chǎn)熱的需要，糖的分解代謝加強(qiáng)，糖原貯備減少。

(2)脂肪代謝 發(fā)熱時(shí)因能量消耗的需要，脂肪分解也明顯加強(qiáng)。

(3)蛋白質(zhì)代謝 發(fā)熱時(shí)由于高體溫和EP促進(jìn)骨骼肌蛋白分解的作用，病人體內(nèi)蛋白質(zhì)分解加強(qiáng)。

(4)水、電解質(zhì)及維生素代謝 在發(fā)熱的體溫上升期，由于腎血流量的減少，尿量也明顯減少，Na+和Cl-的排泄也減少。

5. 發(fā)熱時(shí)生理功能發(fā)生哪些變化?

(1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能改變 發(fā)熱使神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高，特別是高熱(40~41℃)時(shí)，病人可能出現(xiàn)煩躁、譫妄、幻覺(jué)。有些病人出現(xiàn)頭痛(機(jī)制不明)。在小兒，高熱比較容易引起抽搐(熱驚厥)，這可能與小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟有關(guān)。

(2)循環(huán)系統(tǒng)功能改變 發(fā)熱時(shí)心率加快，體溫每上升1℃，心率約增加18 次/ 分，兒童可增加得更快。

(3)呼吸功能改變 發(fā)熱時(shí)血溫升高可刺激呼吸中樞并提高呼吸中樞對(duì)CO2 的敏感性，再加上代謝加強(qiáng)、CO2 生成增多，共同促使呼吸加快加強(qiáng)，從而有更多的熱量從呼吸道散發(fā)。

(4)消化功能改變 發(fā)熱時(shí)消化液分泌減少，各種消化酶活性降低，因而產(chǎn)生食欲減退、口腔黏膜干燥、腹脹、便秘等臨床征象。

6.發(fā)熱時(shí)機(jī)體防御功能有哪些變化?

(1)抗感染能力的改變 有些致病微生物對(duì)熱比較敏感，一定高溫可將其滅活。

(2)對(duì)腫瘤細(xì)胞的影響 發(fā)熱時(shí)產(chǎn)EP細(xì)胞所產(chǎn)生的大量EP(IL-1、TNF、IFN 等)，除了引起發(fā)熱以外，大多具有一定程度的抑制或殺滅腫瘤細(xì)胞的作用。

(3)急性期反應(yīng) 急性期反應(yīng)是機(jī)體在細(xì)菌感染和組織損傷時(shí)所出現(xiàn)的一系列急性時(shí)相的反應(yīng)。EP在誘導(dǎo)發(fā)熱的同時(shí)，也引起急性期反應(yīng)。主要包括急性期蛋白的合成增多、血漿微量元素濃度的改變及白細(xì)胞計(jì)數(shù)的改變。急性期反應(yīng)是機(jī)體防御反應(yīng)的一個(gè)組成部分。

第六節(jié) 應(yīng)激

一、名詞解釋

1.應(yīng)激：是指機(jī)體在受到內(nèi)外環(huán)境因素及社會(huì)、心理因素刺激時(shí)所出現(xiàn)的全身性非特異性適應(yīng)反應(yīng)，又稱為應(yīng)激反應(yīng)。

2.生理性應(yīng)激：指應(yīng)激原不十分強(qiáng)烈，且作用時(shí)間較短的應(yīng)激(如體育競(jìng)賽、饑餓、考試等)，是機(jī)體對(duì)輕度的內(nèi)外環(huán)境變化及社會(huì)心理刺激的一種重要防御適應(yīng)反應(yīng)，它有利于調(diào)動(dòng)機(jī)體潛能又不致對(duì)機(jī)體產(chǎn)生嚴(yán)重影響，又稱為良性應(yīng)激。

3.病理性應(yīng)激：是指應(yīng)激原強(qiáng)烈且作用時(shí)間持久的應(yīng)激(如休克、大面積燒傷等)，可引起機(jī)體自穩(wěn)態(tài)的嚴(yán)重失調(diào)，甚至導(dǎo)致應(yīng)激性疾病，又稱為劣性應(yīng)激。

4.全身適應(yīng)綜合征(GAS)：是指在劇烈運(yùn)動(dòng)、毒物、寒冷、高溫及嚴(yán)重創(chuàng)傷等多種有害因素刺激下出現(xiàn)的一整套神經(jīng)內(nèi)分泌變化，這些變化既具有一定適應(yīng)代償意義，又可導(dǎo)致機(jī)體多方面的紊亂與損害。

5.急性期反應(yīng)(APR)：感染、燒傷、大手術(shù)、創(chuàng)傷等應(yīng)激原可導(dǎo)致體溫升高、血糖升高、分解代謝增強(qiáng)、負(fù)氮平衡及血漿中的某些蛋白質(zhì)濃度迅速變化等快速反應(yīng)。這種反應(yīng)稱為急性期反應(yīng)(APR)，這些蛋白質(zhì)被稱為急性期蛋白(APR)。

6.熱休克反應(yīng)(HSR)：是指生物體在熱刺激或其他應(yīng)激原作用下所表現(xiàn)出的以基因表達(dá)改變和熱休克蛋白(HSP)生成增多為特征的反應(yīng)。

2.應(yīng)激時(shí)交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮有何生理和病理意義?

交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的強(qiáng)烈興奮主要參與調(diào)控機(jī)體對(duì)應(yīng)激的急性反應(yīng)。介導(dǎo)一系列的代謝和心血管代償機(jī)制以克服應(yīng)激原對(duì)機(jī)體的威脅或?qū)?nèi)環(huán)境的干擾。其防御意義主要表現(xiàn)在以下方面：①使心率增快、心肌的收縮力增強(qiáng)和外周阻力增加，從而提高心輸出量和血壓;②使皮膚、腹腔內(nèi)臟及腎等的血管收縮，而腦血管口徑無(wú)明顯變化，冠狀血管和骨骼肌血管擴(kuò)張，通過(guò)使血液重新分布，保證心臟、腦和骨骼肌的血液供應(yīng)，使應(yīng)激時(shí)的組織供血更充分、合理;③有利于改善肺泡通氣，以向血液提供更多的氧;④促進(jìn)糖原和脂肪分解，滿足應(yīng)激時(shí)機(jī)體組織增加的能源需求。

二、問(wèn)答題

1.試述全身適應(yīng)綜合征各期特點(diǎn)。

GAS 分為三個(gè)時(shí)期。

(1)警覺(jué)期 在應(yīng)激原作用后立即出現(xiàn)，為機(jī)體防御機(jī)制的快速動(dòng)員期。其神經(jīng)- 內(nèi)分泌改變以交感- 腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮為主，并伴有腎上腺糖皮質(zhì)激素(GC)的分泌增多。

(2)抵抗期 以交感- 腎上腺髓質(zhì)興奮為主的反應(yīng)逐步消退，而腎上腺皮質(zhì)開(kāi)始肥大，GC 分泌進(jìn)一步增多。

(3)衰竭期 機(jī)體在經(jīng)歷持續(xù)強(qiáng)烈的應(yīng)激原作用后，其能量貯備及防御機(jī)制被耗竭，糖皮質(zhì)激素受體(GR)的數(shù)目及親和力下降，機(jī)體內(nèi)環(huán)境嚴(yán)重失調(diào)，相繼出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)器官衰竭，最后歸于死亡。

2.應(yīng)激時(shí)交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮有何生理和病理意義?

交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的強(qiáng)烈興奮主要參與調(diào)控機(jī)體對(duì)應(yīng)激的急性反應(yīng)。介導(dǎo)一系列的代謝和心血管代償機(jī)制以克服應(yīng)激原對(duì)機(jī)體的威脅或?qū)?nèi)環(huán)境的干擾。其防御意義主要表現(xiàn)在以下方面：①使心率增快、心肌的收縮力增強(qiáng)和外周阻力增加，從而提高心輸出量和血壓;②使皮膚、腹腔內(nèi)臟及腎等的血管收縮，而腦血管口徑無(wú)明顯變化，冠狀血管和骨骼肌血管擴(kuò)張，通過(guò)使血液重新分布，保證心臟、腦和骨骼肌的血液供應(yīng)，使應(yīng)激時(shí)的組織供血更充分、合理;③有利于改善肺胞通氣，以向血液提供更多的氧;④促進(jìn)糖原和脂肪分解，滿足應(yīng)激時(shí)機(jī)體組織增加的能源需求。

3.應(yīng)激時(shí)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)(HPA)軸興奮的基本效應(yīng)有哪些?

(1)中樞效應(yīng)：HPA軸興奮釋放的中樞介質(zhì)為促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)和促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)，特別是CRH，它可能是應(yīng)激時(shí)最核心的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)。CRH的功能：①刺激ACTH的分泌進(jìn)而增加GC的分泌;②調(diào)控應(yīng)激時(shí)的情緒行為反應(yīng)，適量的CRH增多可促進(jìn)適應(yīng)，使機(jī)體興奮或有愉快感;但大量的CRH的增加，特別是慢性應(yīng)激時(shí)的持續(xù)增加則造成適應(yīng)機(jī)制障礙，出現(xiàn)焦慮、抑郁、食欲性欲減退等;③促進(jìn)內(nèi)啡肽的釋放;④促進(jìn)藍(lán)斑-交感-腎上腺素能神經(jīng)元的活性。

(2)外周效應(yīng)：糖皮質(zhì)激素(GC)的分泌增多是應(yīng)激的一個(gè)最重要的反應(yīng)，對(duì)機(jī)體抵抗有害刺激起著極為重要的作用;但慢性應(yīng)激的GC的持續(xù)增加也對(duì)機(jī)體產(chǎn)生不利影響。有利影響：①升高血糖;②維持循環(huán)系統(tǒng)對(duì)兒茶酚胺的反應(yīng)性;③抗炎、抗過(guò)敏。不利影響：①抑制免疫反應(yīng);②抑制生長(zhǎng)發(fā)育;③抑制性腺軸;④抑制甲狀腺軸。

4.熱休克蛋白的來(lái)源和功能有哪些?

來(lái)源：許多其他對(duì)機(jī)體有害的應(yīng)激因素，如低氧、缺血、活性氧、基因毒物質(zhì)、ATP缺乏、酸中毒、炎癥以及感染等也可快速誘導(dǎo)HSP的生成。

功能：HSP通過(guò)其C末端的疏水區(qū)與這些新合成的蛋白質(zhì)結(jié)合，防止其聚集，并幫助其完成正確折疊。HSP可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)多種應(yīng)激原，如熱、內(nèi)毒素、病毒感染、心肌缺血等的耐受能力，對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生非特異性保護(hù)作用。

5.試述應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生機(jī)制

(1)黏膜缺血 應(yīng)激時(shí)由于交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮，血液發(fā)生重分布而使胃和十二指腸黏膜小血管強(qiáng)烈收縮，血液灌流顯著減少。

(2)糖皮質(zhì)激素的作用 應(yīng)激明顯增多的糖皮質(zhì)激素一方面抑制胃黏液的合成和分泌，另一方面可使胃腸黏膜細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成減少，分解增加，從而使黏膜細(xì)胞更新減慢，再生能力降低而削弱黏膜屏障功能。

(3)其他：酸中毒、膽汁反流等。