公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師《衛(wèi)生毒理學(xué)》考試大綱

公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師《衛(wèi)生毒理學(xué)》考試大綱

一、毒理學(xué)基本概念

1.毒理學(xué)、毒性和毒作用(1)毒理學(xué)及其研究領(lǐng)域

(2)外源化學(xué)物、毒物、毒素

(3)毒性、中毒

(4)損害作用與非損害作用

(5)毒效應(yīng)譜

(6)毒作用分類

(7)選擇毒性和靶器官

(8)生物學(xué)標(biāo)志

(9)毒理學(xué)研究方法

2.劑量-效應(yīng)關(guān)系和劑量-反應(yīng)關(guān)系(1)概念：劑量、效應(yīng)、反應(yīng)、劑量-效應(yīng)關(guān)系、劑量-反應(yīng)關(guān)系

(2)劑量-反應(yīng)(效應(yīng))關(guān)系曲線的形式及其意義

(3)毒物低劑量興奮效應(yīng)

3.時(shí)間-反應(yīng)關(guān)系時(shí)間-反應(yīng)關(guān)系

4.表示毒性常用參數(shù)和安全限值(1)致死劑量，LD50、LD100和LD0

(2)觀察到損害作用的最低劑量(LOAEL)、未觀察到損害作用的劑量(NOAEL)

(3)損害作用的閾值，有閾毒效應(yīng)與無閾毒效應(yīng)

(4)安全限值和實(shí)際安全劑量

5.劑量-反應(yīng)關(guān)系比較(1)危害范圍(MOH)[安全范圍(MOS)]和暴露范圍(MOE)

(2)毒作用帶(范圍)

二、化學(xué)毒物的生物轉(zhuǎn)運(yùn)1.生物轉(zhuǎn)運(yùn)生物轉(zhuǎn)運(yùn)的概念和膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、轉(zhuǎn)運(yùn)體、膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

2.吸收、分布和排泄(1)吸收途徑和影響因素

(2)分布過程、部位和影響因素

(3)排泄途徑和影響因素

3.毒物動(dòng)力學(xué)(1)概念：毒物動(dòng)力學(xué)、消除、時(shí)-量曲線、速率類型

(2)經(jīng)典毒物動(dòng)力學(xué)主要參數(shù):Vd、Ve、AUC、t1/2、CL

三、化學(xué)毒物的生物轉(zhuǎn)化1.生物轉(zhuǎn)化及其反應(yīng)類型(1)生物轉(zhuǎn)化的概念和意義

(2)Ⅰ相反應(yīng)及相關(guān)酶

(3)Ⅱ相反應(yīng)及相關(guān)酶

2.代謝活化(1)概念：代謝活化、終毒物

(2)代謝活化過程

3.毒物代謝的影響因素(1)毒物代謝酶的多態(tài)性

(2)酶的誘導(dǎo)和誘導(dǎo)劑

(3)酶的抑制及其類型

四、影響毒作用的因素1.毒物因素(1)化學(xué)結(jié)構(gòu)

(2)理化性質(zhì)

(3)雜質(zhì)

2.機(jī)體因素(1)物種、品系

(2)個(gè)體：遺傳差異、性別、年齡、生理狀態(tài)、營養(yǎng)狀態(tài)和病理狀態(tài)

3.暴露條件(1)暴露途徑、期限和頻率

(2)溶劑、助溶劑和賦形劑

(3)交叉暴露

4.環(huán)境因素(1)氣溫、氣濕、氣壓

(2)季節(jié)和晝夜節(jié)律

5.化學(xué)毒物聯(lián)合作用(1)概念

(2)類型

五、化學(xué)毒物一般毒作用1.毒性試驗(yàn)(1)實(shí)驗(yàn)毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則

(2)毒理學(xué)試驗(yàn)基本程序

(3)毒性試驗(yàn)的基本目的

(4)毒性試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)

2.急性毒作用及其評(píng)價(jià)(1)急性毒性的概念和目的

(2)經(jīng)典急性毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)

(3)急性毒性替代試驗(yàn)：固定劑量法、急性毒性分級(jí)法、金字塔法、上-下移動(dòng)法、限量試驗(yàn)

3.局部毒作用及其評(píng)價(jià)(1)皮膚刺激試驗(yàn)及替代試驗(yàn)

(2)皮膚致敏試驗(yàn)及替代試驗(yàn)

(3)眼刺激試驗(yàn)及替代試驗(yàn)

(4)陰道黏膜刺激試驗(yàn)

4.短期重復(fù)劑量、亞慢性、慢性毒作用及其評(píng)價(jià)(1)蓄積作用、短期重復(fù)劑量毒性、亞慢性毒性、慢性毒性

(2)短期重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)

(3)亞慢性毒性試驗(yàn)

(4)慢性毒性試驗(yàn)

(5)短期重復(fù)劑量毒性、亞慢性毒性、慢性毒性試驗(yàn)的評(píng)價(jià)

六、化學(xué)致癌作用1.化學(xué)致癌作用概念化學(xué)致癌作用和化學(xué)致癌物

2.化學(xué)致癌機(jī)制(1)化學(xué)致癌多階段過程：引發(fā)、促長(zhǎng)、進(jìn)展

(2)化學(xué)致癌的遺傳機(jī)制和表觀遺傳機(jī)制

(3)與化學(xué)致癌有關(guān)的分子和細(xì)胞事件

3.化學(xué)致癌物分類(1)IARC分類

(2)作用模式分類：DNA-反應(yīng)性致癌物、表觀遺傳學(xué)性致癌物、無機(jī)致癌物、未分類致癌物

4.化學(xué)致癌物的檢測(cè)(1)遺傳毒理學(xué)試驗(yàn)和細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn)

(2)短期致癌試驗(yàn)

(3)動(dòng)物致癌試驗(yàn)

(4)人群流行病學(xué)研究

七、化學(xué)致突變作用1.化學(xué)致突變作用概念(1)突變、自發(fā)突變與誘發(fā)突變

(2)遺傳毒性和致突變性

2.化學(xué)致突變機(jī)制(1)以DNA為靶和不以DNA為靶的致突變物

(2)DNA修復(fù)

(3)DNA損傷的耐受和突變固定

3.化學(xué)致突變類型(1)基因突變

(2)染色體畸變

(3)基因組突變

4.突變的后果(1)體細(xì)胞突變的后果

(2)生殖細(xì)胞突變的后果

5.化學(xué)致突變物的檢測(cè)及其評(píng)價(jià)(1)致突變?cè)囼?yàn)的遺傳學(xué)終點(diǎn)和試驗(yàn)組合的選擇

(2)基因突變?cè)囼?yàn)：細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、哺乳動(dòng)物細(xì)胞正向突變?cè)囼?yàn)、果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物致突變?cè)囼?yàn)

(3)染色體畸變?cè)囼?yàn)：微核試驗(yàn)、染色體畸變分析、顯性致死試驗(yàn)

(4)DNA損傷相關(guān)試驗(yàn)：姐妹染色單體交換試驗(yàn)、程序外DNA合成試驗(yàn)、彗星試驗(yàn)

八、化學(xué)毒物生殖和發(fā)育毒作用1.生殖和發(fā)育毒性概念(1)生殖毒性

(2)發(fā)育毒性

2.發(fā)育毒性及其評(píng)價(jià)(1)致畸作用的毒理學(xué)特點(diǎn)

(2)傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和評(píng)價(jià)

(3)致畸物和發(fā)育毒物的評(píng)價(jià)，人類發(fā)育毒物

(4)發(fā)育毒性體外試驗(yàn)

3.生殖毒性及其評(píng)價(jià)(1)生殖毒性的表現(xiàn)

(2)三段生殖毒性試驗(yàn)

(3)繁殖毒性試驗(yàn)：兩代繁殖試驗(yàn)設(shè)計(jì)和評(píng)價(jià)

九、管理毒理學(xué)1.管理毒理學(xué)概念(1)管理毒理學(xué)概念和范圍

(2)毒理學(xué)在化學(xué)物管理中的作用

(3)管理對(duì)毒理學(xué)的影響

2.毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)(1)概念：安全性、安全性評(píng)價(jià)

(2)毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)程序

3.健康危險(xiǎn)度評(píng)定(1)概念：危害、危險(xiǎn)、可接受的危險(xiǎn)度、危險(xiǎn)評(píng)定、危險(xiǎn)分析

(2)危險(xiǎn)度評(píng)定步驟：危害識(shí)別、危害表征、暴露評(píng)定、危險(xiǎn)表征

4.健康危險(xiǎn)管理和交流(1)危險(xiǎn)管理的概念和原則

(2)全球化學(xué)品統(tǒng)一分類和標(biāo)簽制度

(3)危險(xiǎn)交流